近日,中國科學院深圳先進技術研究院/深圳理工大學醫藥所納米醫療技術研究中心研究員蔡林濤團隊與中科院院士、香港科技大學/香港中文大學(深圳)唐本忠團隊合作,在“新型智能仿生聚集態納米診療系統”研究中獲得進展。相關研究成果以Biomimetic Aggregation‐Induced Emission Photosensitizer with Antigen-Presenting and Hitchhiking Function for Lipid Droplet Targeted Photodynamic Immunotherapy為題,在線發表在《先進材料》(Advanced Materials)上,并已申請2項中國發明***。

癌癥嚴重威脅人類健康,對人類社會造成較大負擔。免疫腫瘤治療已經成為繼手術、放療、化療、靶向治療后癌癥的另一有效治療手段。在腫瘤發生發展過程中,腫瘤微環境與腫瘤細胞相互作用,共同介導了腫瘤的免疫耐受,從而影響免疫治療的臨床效果。

近年來,光動力免疫治療(Photodynamic Immunotherapy,PDIT)引起關注。作為一種無侵入性的新型治療與輔助手段,該治療方法不僅可以有效殺死腫瘤細胞,還能夠引發腫瘤免疫原性細胞死亡(ICD)效應,誘導增強腫瘤特異性T細胞的分化和浸潤,進而實現增強免疫治療的目的。但是,傳統光敏劑在生物介質中易聚集引發熒光猝滅進而導致細胞毒性活性氧(ROS)生成能力不足;如何跨越生物屏障,實現腫瘤組織的高效遞送是目前腫瘤藥物力治療面臨的挑戰;此外,如何喚醒腫瘤微環境中沉睡的T細胞,增強T細胞抗腫瘤功能和T細胞數量來改善免疫療法也是免疫治療中的關鍵問題。

研究人員通過模擬天然抗原呈遞細胞(APC),將樹突狀細胞(dendritic cells)的細胞膜完整嫁接到AIE光敏劑納米聚集體表面,構建出新一代仿生AIE納米聚集體診療系統。該系統既保留了AIE光敏劑在聚集態優越的ROS生成能力,又賦予AIE光敏劑樹突狀細胞與T細胞相互作用的功能。在體內循環過程中,該系統可以通過“搭便車”的方式借助T細胞實現生物屏障穿越,同時,通過樹突狀細胞膜表面蛋白與T細胞的抗原呈遞可以促進T細胞增殖,訓練T細胞識別并殺傷腫瘤,最終達到光動力協同增強免疫治療的目的。在活體近紅外熒光成像和活體腫瘤光免疫治療實驗結果中,該仿生診療系統分別顯示出良好的腫瘤組織富集量和顯著的腫瘤生長抑制效果。

研究工作得到科技部國家重點研發計劃-政府間國際科技創新合作重點專項等的支持。

轉載自|中國科學院