２０２４年第四季度，多款備受矚目的創新療法將迎來ＦＤＡ的審批節點，可能為多個難治疾病帶來突破性的治療選擇。這些療法涵蓋了從罕見遺傳病到腫瘤和內分泌疾病的廣泛領域，每一種都有望為患者提供顯著的健康改善。

這些藥物的批準，不僅對相關疾病的治療方法可能帶來深遠影響，也體現了現代藥物研發在精準醫學、基因治療和靶向療法等領域的進步。

隨著這些創新藥物的上市決定進入最后審批階段，患者、醫療從業者以及整個行業都對未來幾個月的進展充滿期待。每一項決定都代表著一個新的里程碑，預示著醫學的未來可能更加個性化和精準化。這些即將做出的審批決定，也將為行業提供關鍵的催化劑，推動未來更多創新療法的研發和應用。

０１、Ｕｐｓｔａｚａ

研發企業：ＰＴＣ?。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖?/p>

模態：基因療法

適應癥：ＡＡＤＣ缺乏癥

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月１３日

獲批意義：首款ＦＤＡ批準的ＡＡＤＣ缺乏癥藥物

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ?。澹酰穑幔颍觯铮觯澹悖ǎ眨穑螅簦幔?，艾哌依卡基）是一種基于腺相關病毒２型（ＡＡＶ２）的基因治療藥物，能夠表達人體芳香族Ｌ－氨基酸脫羧酶（ＡＡＤＣ，ａｒｏｍａｔｉｃ?。蹋幔恚椋睿铩。幔悖椋洹。洌澹悖幔颍猓铮欤幔螅澹?，用于治療ＡＡＤＣ缺乏癥。

ＡＡＤＣ缺乏癥是一種致命且罕見的遺傳性疾病，導致兒童患者出現嚴重的功能障礙。ＡＡＤＣ缺乏癥通常會在嬰兒出生后的頭幾個月導致嚴重的殘疾和痛苦，影響生活的各個方面，包括身體、精神和行為?；加校粒粒模萌狈ΠY的兒童可能誘發癲癇樣眼球旋轉危象發作，導致眼睛在頭部向上翻滾、頻繁嘔吐、行為問題和睡眠困難。受影響兒童的生命受到嚴重影響及縮短。

ＡＡＤＣ缺乏癥患者的多巴脫羧酶（ＤＤＣ）基因發生突變，導致ＡＡＤＣ酶的缺乏。ＤＤＣ基因編碼ＡＡＤＣ酶，ＡＡＤＣ酶負責將Ｌ－３，４－二羥基苯丙氨酸（Ｌ－ＤＯＰＡ）轉化為多巴胺（圖１），并將５－羥色氨酸轉化為血清素。然而，ＡＡＤＣ缺乏癥患者體內的突變會導致ＡＡＤＣ酶活性的減少或缺失，導致神經遞質水平的下降，并導致無法達到發育里程碑。

２０５１１７２７１４１７６０６００

圖１．?。粒模模么呋模?，４－二羥基苯丙氨酸脫羧產生多巴胺的化學過程

Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ　ｅｘｕｐａｒｖｏｖｅｃ通過直接腦部輸注至ＡＡＤＣ缺乏癥患者的大腦（殼核）中，促進ＡＡＤＣ酶的生成并增加多巴胺水平。使用ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ?。澹酰穑幔颍觯铮觯澹憧梢愿纳疲粒粒模萌狈ΠY患者的運動功能發育。

在臨床試驗中，接受Ｕｐｓｔａｚａ治療的ＡＡＤＣ患兒表現出此前未見的運動功能和認知技能進展，如抬頭、坐立或站立以及交流能力，這些改善可持續長達十年。在三項臨床試驗中，所有患兒的運動發育在治療后早至三個月內均有改善。Ｅｌａｄｏｃａｇｅｎｅ?。澹酰穑幔颍觯铮觯澹阌冢玻埃玻材辏吩芦@得了ＥＭＡ的批準。在此基因療法獲批之前，ＡＡＤＣ缺乏癥患者的治療選擇非常有限，主要是通過增加單胺類神經遞質的產生，抑制單胺氧化酶（ＭＡＯ）以減少神經遞質的分解代謝，以及緩解癥狀。

ＦＤＡ尚未批準任何ＡＡＤＣ缺乏癥的治療方案，Ｕｐｓｔａｚａ有望成為美國首個該病癥的治療方法。作為一次性治療，Ｕｐｓｔａｚａ有潛力提供持久的療效，減少持續性癥狀治療和干預的需求。ＦＤＡ已對其ＢＬＡ授予優先審查資格，并指定２０２４年１１月１３日為ＰＤＵＦＡ日期。

０２、Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ

研發企業：Ｊａｚｚ?。校瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔欤?/p>

模態：單抗

適應癥：膽道癌

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１１月２９日

獲批意義：首款專門針對膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法

Ｊａｚｚ?。校瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔欤笳龑で螅幔睿椋洌幔簦幔恚幔庠诿绹呐鷾?，用于治療既往接受過治療的、不可切除的、局部晚期或轉移性ＨＥＲ２陽性膽道癌（ＢＴＣ）。ＢＴＣ包括膽囊癌和肝內膽管癌，占全球成人癌癥的不到１％，且預后通常較差。人類表皮生長因子受體２（ＨＥＲ２）是其他癌癥抗腫瘤治療的成熟靶點。在美國、歐洲和日本，每年約有　１２０００人被診斷出患有ＨＥＲ２＋ＢＴＣ。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ是一種雙特異性ＨＥＲ２靶向雙特異性抗體，靶向ＨＥＲ２蛋白的兩個不同表位（雙表位靶向），該蛋白在某些癌細胞表面過度表達。這種獨特的設計和增強的結合可產生多種作用機制，包括雙重ＨＥＲ２信號阻斷、從細胞表面去除ＨＥＲ２蛋白以及免疫介導的細胞毒性，從而促進患者的抗腫瘤活性。

在關鍵的ＩＩｂ期ＨＥＲＩＺＯＮ－ＢＴＣ－０１試驗中，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ取得了令人印象深刻的成果，達到了主要臨床終點，其客觀緩解率為４１．３％。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ治療的中位總生存期為１５．５個月。歷史數據顯示，標準化療在二線晚期膽道癌患者中的總生存期為６至９個月，因此急需能夠改善生存期的靶向療法。

雖然，目前已有針對ＦＧＦＲ２基因或ＩＤＨ１基因突變的膽道癌二線患者的靶向療法獲批，但尚無針對ＨＥＲ２過表達患者的靶向療法。如果獲批，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ將成為首個專門針對膽道癌的ＨＥＲ２靶向療法。

Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ由Ｊａｚｚ和百濟神州根據Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ的許可協議開發，Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ是ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的首家開發者。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ突破性療法認定，并授予　ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ兩項快速通道認定：一項作為難治性ＢＴＣ的單一藥物，另一項與標準治療化療聯合用于１Ｌ胃食管腺癌?。ǎ牵牛粒?。

此外，ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得ＦＤＡ授予的治療ＢＴＣ和ＧＥＡ的孤兒藥認定，以及ＥＭＡ授予的治療ＢＴＣ和胃癌的孤兒藥認定。Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ還獲得了國家藥品監督管理局藥品審評中心（ＣＤＥ）授予的突破性療法認定。ＦＤＡ已授予ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ的ＢＬＡ優先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期為２０２４年１１月２９日。

０３、Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ

研發企業：Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ?。拢椋铮螅悖椋澹睿悖澹?/p>

模態：小分子

適應癥：先天性腎上腺皮質增生癥（ＣＡＨ）

ＰＤＵＦＡ日期：２０２４年１２月２９／３０日

獲批意義：首款ＣＡＨ的非糖皮質激素療法

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質激素釋放因子１型受體（ＣＲＦ１受體）拮抗劑，由Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ公司開發，用于治療經典的２１－羥化酶缺乏導致的先天性腎上腺皮質增生癥（ＣＡＨ）。

先天性腎上腺皮質增生癥是一種罕見的遺傳疾病，會導致酶缺乏，從而改變腎上腺激素的產生，而腎上腺激素是生命所必需的。大約９５％的ＣＡＨ病例是由突變引起的，該突變導致２１－羥化酶?。ǎ玻保希龋模∪狈Α＿@種酶的嚴重缺乏會導致腎上腺無法產生皮質醇，大約７５％的病例無法產生醛固酮。如果不及時治療，ＣＡＨ會導致鹽流失、脫水甚至死亡。

Ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ是一種口服選擇性促腎上腺皮質激素釋放因子１型受體?。ǎ茫遥疲保∞卓箘ㄟ^不依賴糖皮質激素的機制減少和控制過量的促腎上腺皮質激素?。ǎ粒茫裕龋『湍I上腺雄激素，用于治療因２１－羥化酶缺乏引起的ＣＡＨ。

成人ＩＩＩ期數據表明，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第２４周時顯著減少糖皮質激素劑量，同時維持雄烯二酮水平控制。在２至１７歲兒童中，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ治療在第４周時顯著降低雄烯二酮水平。

Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ?。拢椋铮螅悖椋澹睿悖澹笠烟峤涣耍悖颍椋睿澹悖澹颍妫铮睿裟z囊劑型和口服劑型的ＮＤＡ申請，用于治療兒童、青少年和成人的ＣＡＨ。ＦＤＡ已對兩項ＮＤＡ授予優先審查資格，ＰＤＵＦＡ日期分別為２０２４年１２月２９日和２０２４年１２月３０日。目前，ＦＤＡ尚未批準任何用于ＣＡＨ的非糖皮質激素治療方法。如果獲批，ｃｒｉｎｅｃｅｒｆｏｎｔ將成為７０年來首個治療ＣＡＨ的新藥。

參考文獻：

１．ＰＴＣ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ?。粒睿睿铮酰睿悖澹蟆。疲模痢。粒悖悖澹穑簦幔睿悖濉。幔睿洹。校颍椋铮颍椋簦。遥澹觯椋澹鳌。铮妗。簦瑁濉。拢蹋痢。妫铮颉。眨穑螅簦幔?．?。校裕谩。裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖蟆。校颍澹螅蟆。遥澹欤澹幔螅澹。保矗。埃担。玻埃玻矗?/p>

２．Ｚａｎｉｄａｔａｍａｂ　Ｇｒａｎｔｅｄ?。校颍椋铮颍椋簦。遥澹觯椋澹鳌。妫铮颉。龋牛遥玻校铮螅椋簦椋觯濉。停澹簦幔螅簦幔簦椋恪。拢椋欤椋幔颍。裕颍幔悖簟。茫幔睿悖澹颍。剩幔。校瑁幔颍恚幔悖澹酰簦椋悖幔欤蟆。校颍澹螅蟆。遥澹欤澹幔螅澹。玻梗。埃担。玻埃玻矗?/p>

３．Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ?。拢椋铮螅悖椋澹睿悖澹蟆。粒睿睿铮酰睿悖澹蟆。眨樱。疲模痢。粒悖悖澹穑簦蟆。危澹鳌。模颍酰纭。粒穑穑欤椋悖幔簦椋铮睿蟆。幔睿洹。牵颍幔睿簦蟆。校颍椋铮颍椋簦。遥澹觯椋澹鳌。妫铮颉。茫颍椋睿澹悖澹颍妫铮睿簟。妫铮颉。校澹洌椋幔簦颍椋恪。幔睿洹。粒洌酰欤簟。校幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。茫粒龋。校摇。危澹鳎螅鳎椋颍澹。埃保。埃罚。玻埃玻矗?/p>

（文章來源于健康界）