２　型糖尿病通常始于外周組織的胰島素抵抗，并隨著(zhù)胰島　β　細胞量減少或　β　細胞去分化而逐漸喪失胰島功能。超過(guò)?。常埃ァ〉摹。病⌒吞悄虿』颊咦罱K需要胰島素治療來(lái)控制血糖。胰島移植可有效治療胰島素依賴(lài)型糖尿病。在腎移植患者中，胰島移植后代謝改善情況與移植腎的功能及長(cháng)期存活有關(guān)。此外，供體器官的嚴重短缺對胰島移植的臨床應用也造成阻礙。

近日，海軍軍醫大學(xué)第二附屬醫院（上海長(cháng)征醫院）殷浩教授團隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心程新教授團隊在?。危幔簦酰颍濉∑煜碌摹。茫澹欤臁。模椋螅悖铮觯澹颍蟮懒耸桌杉毎麃?lái)源的＂自體再生胰島＂移植治療胰島功能受損的?。病⌒吞悄虿』颊?。

體外分化的＂自體胰島組織＂

由人類(lèi)多能干細胞（ｈＰＳＣ）產(chǎn)生的胰腺祖細胞或胰島組織已被證明可以在糖尿病動(dòng)物模型中存活、發(fā)揮作用和逆轉高血糖。最近的一項臨床試驗表明，植入?。薄⌒吞悄虿』颊咂は碌摹。瑁校樱谩?lái)源的胰腺內胚層細胞，能夠進(jìn)一步成熟為具有餐時(shí)反應的　β　樣細胞并分泌胰島素，盡管其分泌水平還不足以替代外源性胰島素。關(guān)于干細胞的研究結果提示非致瘤性的人內胚層干細胞（ＥｎＳＣｓ）似乎更適合作為大規模生成胰島細胞的前體。

研究人員實(shí)現了在體外培養分化自體?。牛睿樱茫蟆〔a(chǎn)生自體胰島組織（Ｅ－ｉｓｌｅｔｓ），完成了首例胰島素分泌受損的?。病⌒吞悄虿』颊叩母蝺纫浦?。

圖：Ｅ－ｉｓｌｅｔｓ　的產(chǎn)生、質(zhì)量控制以及移植的安全性／有效性評估所涉及的主要過(guò)程簡(jiǎn)要示意圖。

病例介紹

該例患者為?。担埂q男性，有?。玻怠∧辍。病⌒吞悄虿〔∈?，２０１７　年?。丁≡鲁霈F終末期糖尿病腎病并接受腎移植。２０１９　年?。保薄≡缕鸪霈F血糖控制不佳，血糖水平波動(dòng)在?。常叮叮保矗叮埃恚恚铮欤獭≈g。由于擔心低血糖發(fā)作以及血糖控制不佳對移植腎臟的長(cháng)期生存產(chǎn)生不利影響，患者同意使用自體?。牛椋螅欤澹簦蟆∵M(jìn)行移植治療。

患者接受了經(jīng)皮肝門(mén)靜脈介入輸注移植，在基線(xiàn)、第?。?、８、１２、１６、２０、２４、３６　和?。矗浮≈芤约爸蟮闹付〞r(shí)間點(diǎn)檢測內分泌功能和糖尿病特異性指標，并使用連續血糖監測系統（ＣＧＭ）對血糖進(jìn)行?。玻础⌒r(shí)實(shí)時(shí)測量。在隨訪(fǎng)期間，移植物耐受性良好，沒(méi)有形成腫瘤或發(fā)生嚴重的移植物相關(guān)不良事件。

在?。保保丁≈軆入S訪(fǎng)監測了三個(gè)主要臨床結局，即血糖指標、外源性胰島素的減少以及空腹和餐后的循環(huán)?。谩‰模葝u素水平。早在移植后第?。病≈?，就觀(guān)察到患者血糖控制的明顯變化。手術(shù)后血糖變異性降低，表現為穩定的空腹血糖濃度和餐后血糖濃度的顯著(zhù)降低。值得注意的是，胰島素需求逐漸減少，到第?。保薄≈芙Y束時(shí)完全停藥?？诜堤撬帍牡凇。矗础≈荛_(kāi)始逐漸減少，并在第?。矗浮≈埽ò⒖úㄌ牵┖偷凇。担丁≈埽ǘ纂p胍）停藥。與術(shù)前水平相比，術(shù)后平均空腹?。谩‰乃皆黾恿恕。场”?。

重要的是，在術(shù)后?。保保丁≈艿恼麄€(gè)隨訪(fǎng)期間未觀(guān)察到低血糖或嚴重高血糖發(fā)作。

未來(lái)展望

總的來(lái)說(shuō)，研究人員報道了首次使用自體?。牛椋螅欤澹簦蟆≈委熞葝u功能受損的?。病⌒吞悄虿』颊?。從ｈＰＳＣｓ　或?。牛睿樱茫蟆≈刑崛∫葝u組織為組織替代療法提供了前所未有的新來(lái)源。而?。牛睿樱茫蟆≡隗w內是非致瘤性，并具有內胚層特異性和在發(fā)育上更接近胰腺譜系的優(yōu)勢，可實(shí)現有效、大量的胰島組織再生。

其次，研究選擇了?。病⌒吞悄虿《皇恰。薄⌒吞悄虿』颊?，不僅排除了自身免疫性疾病對?。牛椋螅欤澹簦蟆∫浦埠凸δ茉u估的干擾，而且還擴大了胰島移植的適應證范圍。

這項研究的局限性在于不能完全排除殘余的內源性胰島在手術(shù)后獲得功能改善的可能性。因此，未來(lái)需要增加樣本量，并對胰島　β　細胞完全喪失的?。薄⌒吞悄虿』颊哌M(jìn)行更多試驗。

未來(lái)的研究還需要解決將干細胞來(lái)源的胰島作為藥物的藥效學(xué)問(wèn)題，將干細胞來(lái)源的胰島移植應用于糖尿病的其他亞型，并產(chǎn)生無(wú)需免疫抑制的＂通用胰島組織＂作為現成的產(chǎn)品來(lái)治療糖尿病。

(文章來(lái)源于健康界)